2019年8月8日,Frontiers in Immunology (5-Year IF: 5.578) 在线发表了中山大学陈瑶生教授团队最新研究成果:该团队培育出首例CD163受体SRCR5结构域LBP缺失抗PRRSV基因编辑猪(Highly Efficient Generation of Pigs Harboring a Partial Deletion of the CD163 SRCR5 Domain, Which Are Fully Resistant to Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus 2 Infection)。
由于与PRRSV互作的主要是CD163受体SRCR5结构域中的Ligand-binding pocket (LBP),该结构域中其他部分仍具有重要功能。为了最大限度的保存CD163生物学功能,陈瑶生教授团队培育出首例CD163受体SRCR5 LBP缺失基因编辑大白猪和陆川猪(如图1所示)。
CD163受体SRCR5 LBP缺失基因编辑陆川猪和大白猪
对基因编辑大白猪进行II型高致病性PRRSV活体攻毒。结果表明,用JXA1和MY两种高致病性毒株攻毒42天后,与野生型猪相比,LBP缺失编辑猪能够完全抵抗PRRSV感染,不表现出任何临床症状,没有病理异常、病毒血症,且不产生抗PRRSV抗体(如图2所示)。同时分离野生型和编辑型仔猪肺泡巨噬细胞,在细胞水平上进行攻毒试验。结果表明,LBP缺失编辑猪肺泡巨噬细胞在体外同样表现出对PRRSV抗性。相关成果已申报国家发明专利,论文已发表在Frontiers in Immunology (5-Year IF: 5.578) 杂志上。
CD163受体SRCR5 LBP缺失大白猪抗PRRSV感染
2019年5月16日,全球动物育种领域巨头Genus(PIC是其旗下猪育种业务)与拥有国内品种最全规模最大的动物育种公司首农股份达成战略合作,在中国研究、开发、注册并推广抗蓝耳病猪,预计投资5000-8000万美元。
预示着本研究具有巨大的应用前景,抗蓝耳病猪有望在不久的将来大规模推广应用,本团队正在研究抗蓝耳基因编辑猪经济性状、免疫性状等。
郭春和博士、王敏、朱振邦为论文共同第一作者,何祖勇、刘小红老师为共同通讯作者。本研究得到转基因重大专项、国家自然科学基金、广东省自然科学基金资助。